摘要:旨在探究马度米星铵对小鼠毒性作用及其毒性靶器官。饲喂60只SPF级昆明小鼠,随机分为6组,每组10只(雌雄各半),对照组灌服橄榄油,药物1-5组单次灌胃给药马度米星铵浓度分别为2.500、1.768、1.250、0.884、0.625 mg/mL,给药剂量为20 mL/kg。14天连续观察,记录小鼠的体征、中毒情况及死亡状况。解剖死亡小鼠,大体观察器官变化,并取样做切片观察病理变化,Western Blot法检测肝脏、肺脏的NF-κB/TLR-4/JNK信号通路相关蛋白表达。血液学指标显示,空白组较给药组各项指标均有显著差异(P<0.05)。各给药组小鼠给药后均精神沉郁,解剖死亡小鼠可见胃肠鼓胀,肝脏变黄,易碎,肺脏变白。存活小鼠第7天均恢复正常,第15天解剖均未见异常。病理结果显示肝脏发生不同程度变性坏死,肺脏肺泡壁增厚,肺泡腔萎陷狭窄,肾脏部分肾小管上皮细胞肿胀。Western Blot测得肝脏中TLR4、NF-κB p-p65、NF-κB p65、MyD88、JNK蛋白相对表达量均极显著升高(P<0.01)。研究表明马度米星铵对小鼠为剧毒级,LD50更多